- 21 juillet 2022
CBDA—L’HISTOIRE BRUTE 
L’homologue botanique brut du CBD, est prometteur en tant que composé thérapeutique pour le traitement du cancer, de l’anxiété, de l’épilepsie et des nausées et vomissements résistants aux traitements.
Au cours des cinq dernières années, le monde est tombé amoureux du cannabidiol ( CBD ). La plus grande adoption a peut-être été dans des pays comme le Royaume- Uni et les États-Unis, où près de 10% de la population admet avoir essayé l’huile de CBD . La plupart des gens supposent probablement que les plantes de cannabis ou de chanvre utilisées pour fabriquer leurs produits CBD peuvent être trouvées dégoulinant de la molécule magique. Mais, en réalité, ce n’est pas le cas.
L’acide cannabidiolique ( CBDA ) – le précurseur botanique du CBD – est ce que l’on trouve dans le cannabis et le chanvre crus frais. Le CBD n’apparaît que lorsque son homologue acide est exposé à la chaleur.
En dehors du sanctuaire intérieur de la science des cannabinoïdes, il n’a pas obtenu les pouces de colonne appréciés par son frère botanique. En effet, pendant de nombreuses années, il a été supposé à tort être un composé inactif. Cette notion – combinée à l’instabilité de celui-ci qui, avec le temps, commence à se dégrader – signifie que la recherche scientifique sur la forme acide du CBD a été assez limitée.
Mais il connaît actuellement une sorte de renaissance avec un intérêt médiatique accru grâce au lancement d’un « ester » breveté de CBDA (une variante moléculaire intrigante du CBD ) et une foule de récits anecdotiques positifs sur l’efficacité du CBDA de la part de patients et de médecins de cannabis médical. .
QU’EST-CE QUE LE CBDA ?
L’ acide cannabidiolique a été isolé pour la première fois par le scientifique israélien Raphael Mechoulam en 1965 . Grâce à une exposition à une chaleur suffisante ou à la lumière du soleil, le CBDA se transforme en CBD en passant par un processus chimique appelé décarboxylation dans lequel le groupe carboxyle est perdu.
Alors que beaucoup d’entre nous associent la décarboxylation au cannabis, la même réaction chimique se produit dans la respiration cellulaire. C’est la raison pour laquelle nous exhalons tous du CO2 en tant que sous-produit du métabolisme.
Pendant de nombreuses années, les cannabinoïdes décarboxylés ont été considérés comme les composés « activés », produisant des effets thérapeutiques plus puissants dans notre corps. Cependant, cette hypothèse a récemment été renversée par des études montrant que l’activation par le CBDA des récepteurs de la sérotonine 5- HT1A est significativement plus puissante que le CBD . Et il a également été démontré qu’il avait une affinité de liaison plus forte que le CBD en tant qu’antagoniste d’un autre récepteur important connu sous le nom de GPR55 .
Ces découvertes suggèrent qu’il pourrait en effet avoir une place importante sur la table thérapeutique pour des conditions aussi variées que le cancer, l’anxiété, l’épilepsie et les nausées et vomissements résistants aux traitements.
L’ACIDE CANABIDIOLIQUE POUR LES NAUSÉES ET LES VOMISSEMENTS
La sérotonine est peut-être la classe de neurotransmetteurs la plus connue en raison de son rôle dans la régulation de l’humeur. Cependant, la portée biologique de la sérotonine s’étend bien au-delà du simple fait de nous rendre heureux. Il est impliqué dans des fonctions physiologiques aussi diverses que les nausées, les vomissements et les mouvements intestinaux.
Une grande partie de ce que nous savons sur l’activation des récepteurs de la sérotonine 5- HT1A par le CBDA est due aux recherches d’Erin Rock et de son équipe de l’Université de Guelph en Ontario, dirigée par la neuroscientifique Linda Parker. Rock a examiné l’application thérapeutique du CBD et du CBDA pour différents types de nausées et de vomissements.
Elle a montré qu’en se liant aux récepteurs 5 – HT1A d’une manière plus puissante que le CBD , le CBDA supprimait les nausées et les vomissements causés par les toxines et le mal des transports.
La percée la plus excitante est peut-être liée au succès remarquable de celui ci dans la réduction des nausées anticipées – le type de nausées intenses que l’on éprouve avant la chimiothérapie lorsque les patients se sentent horribles avant même le début du traitement. Les nausées d’anticipation, il faut le préciser, n’ont pas de traitement pharmaceutique efficace.
Dans une autre étude examinant l’efficacité de la combinaison du CBDA avec l’ondansétron, un médicament antiémétique standard, l’équipe de Rock a découvert que même à de très faibles doses , il renforçait l’effet anti-nauséeux du médicament pharmaceutique.
En fait, Rock poursuit en affirmant que la quantité de celui ci nécessaire pour réduire les nausées était 1000 fois inférieure à celle requise par le CBD pour avoir le même effet.
De plus, les scientifiques canadiens ont confirmé que l’acide cannabidiolique n’est ni intoxicant ni altérant car il n’interagit pas avec les récepteurs cannabinoïdes CB1 . Cela fait du CBDA potentiellement une meilleure option pour les patients qui luttent contre les effets psychotropes du cannabis riche en THC ou du dronabinol ( THC synthétique approuvé par la FDA ).
CBDA ET ÉPILEPSIE
Le CBD a fait irruption dans le courant dominant en grande partie à cause de ses célèbres effets anti-épileptiques. À ce jour, le seul produit pharmaceutique au CBD approuvé aux États-Unis est la teinture de CBD purifiée , Epidiolex, pour trois types d’épilepsie résistante aux médicaments.
Il n’est pas surprenant que GW Pharma, la société derrière Epidiolex, étudie de près le potentiel thérapeutique du CBDA . Dans des études pharmacocinétiques comparant le CBDA au CBD , les scientifiques de GW ont découvert que le CBDA avait une biodisponibilité supérieure et une apparition plus rapide que le CBD – des propriétés qui font du CBDA une option très attrayante pour le développement de médicaments.
Non seulement il nécessitait des doses plus faibles (réduisant ainsi le risque d’effets secondaires), mais le CBDA était plus efficace pour réduire les crises dans certains paramètres. Certaines de ces données apparaissent dans la demande de brevet de GW
pour « l’utilisation des cannabinoïdes dans le traitement de l’épilepsie », plutôt que dans une étude évaluée par des pairs. Mais cela confirme certainement les découvertes de Rock, ainsi que des rapports anecdotiques provenant de cliniciens américains du cannabis tels que Bonni Goldstein et Dustin Sulak, qui ont eu beaucoup de succès dans le traitement de patients atteints de CBDA .
UNE HISTOIRE DE CAS
Le médecin péruvien Max Alzamora a partagé une étude de cas convaincante impliquant CBDA dans un récent webinaire de la Society of Cannabis Clinicians.
Glendy, 14 ans, est entré dans son bureau avec 10 crises par jour dues à une encéphalite auto-immune. Avant de voir le Dr Alzamora, elle avait à un moment donné été dans un coma médical pendant 45 jours. Elle a également contracté une hépatite médicamenteuse, causée par des médicaments qui lui avaient été prescrits.
Les parents de Glendy ont acquis de l’huile de CBD aux États-Unis, ce qui a entraîné une certaine réduction des crises. Cependant, l’achat d’huile de CBD importée n’était pas financièrement viable pour la famille, alors le Dr Alzamora a trouvé une source locale d’ huile de CBD . Ou alors il pensait.
Il s’avère que l’ huile de CBD n’avait pas été décarboxylée et que Glendy prenait en fait du CBDA . Cela a été confirmé plus tard lorsque l’huile a été envoyée pour analyse dans un laboratoire californien. Et devinez quoi – ses crises ont encore diminué. En fait, au dernier décompte, Glendy, aujourd’hui âgée de 16 ans, n’a que dix crises par an et ne prend plus aucun antiépileptique pharmaceutique. Son développement cognitif, son anxiété, son comportement de type autistique et sa qualité de vie globale se sont nettement améliorés depuis qu’elle est passée à l’huile de CBDA .
“Alors que j’obtenais déjà de bons résultats chez mes patients avec des traitements aux cannabinoïdes contenant du THC et du CBD “, explique le Dr Alzamora, ” le CBDA a été particulièrement efficace dans le traitement de l’épilepsie, de la maladie de Parkinson et des affections inflammatoires. Pour moi, les cannabinoïdes acides ouvrent tout un éventail de possibilités thérapeutiques.
Mais les scientifiques médicaux ont encore beaucoup à apprendre sur les multiples mécanismes d’action du CBDA en ce qui concerne l’épilepsie et d’autres conditions. « Personnellement, je rassemblerai plus de preuves qui, je l’espère, profiteront aux patients », affirme Alzamora.
CBDA ANTI-INFLAMMATOIRE
Avec l’épilepsie de Glendy causée par une maladie auto-immune, il est possible que sa réponse positive au CBDA soit en partie attribuable à l’action anti-inflammatoire du cannabinoïde acide, qui peut se produire en raison de son rôle d’ inhibiteur sélectif de Cox-2 .
Il existe deux types d’enzymes cyclooxygénases (Cox): Cox-1 maintient la muqueuse normale de l’estomac et des intestins, et Cox-2 a un effet pro-inflammatoire. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens, tels que l’aspirine et l’ibuprofène, inhibent les enzymes Cox-1 et Cox-2. En inhibant la Cox-1, l’utilisation à long terme de ces médicaments en vente libre peut entraîner des complications gastro-intestinales majeures.
Il est donc d’un intérêt thérapeutique de développer des inhibiteurs sélectifs de la Cox-2 qui contournent la Cox-1 et soulagent les symptômes liés à l’inflammation des patients, tout en leur épargnant des conséquences dangereuses à long terme. En tant qu’inhibiteur de Cox-2, le CBDA montre un potentiel en tant que médicament anti-inflammatoire non stéroïdien plus sûr, bien que des études n’aient pas encore été menées sur l’homme.
Une étude préclinique ont également constaté que la régulation à la baisse des enzymes Cox-2 par le CBDA peut aider à prévenir la propagation d’un certain type de cancer du sein invasif caractérisé par des niveaux de Cox-2 supérieurs à la normale. Lorsque les cellules cancéreuses du sein ont été traitées avec du CBDA pendant 48 heures, Cox-2 et Id-1, une protéine associée à la propagation agressive des cellules cancéreuses du sein, ont été régulées à la baisse, tandis que l’expression de Sharp-1, un suppresseur du cancer du sein métastase, augmentée. Bien qu’il s’agisse de données très préliminaires, elles suggèrent que pour certains types de cancer du sein, le CBDA peut arrêter la propagation des cellules malignes vers d’autres parties du corps.
UN COMPOSÉ CBDA SYNTHÉTIQUE
Au cours des derniers mois, le professeur Mechoulam a de nouveau défrayé la chronique avec le lancement d’un ester méthylique CBDA synthétique breveté. Avec sa structure chimique subtilement modifiée pour rendre le composé d’ester méthylique plus stable que le CBDA , Mechoulam et son équipe ont commencé à étudier l’utilisation thérapeutique du composé dans des conditions telles que l’anxiété, la dépression, maladie intestinale inflammatoire, nausées et vomissements, et comme alternative aux stéroïdes.
Bien que cette version stabilisée du CBDA puisse être plus facile à utiliser en laboratoire, en particulier pour le développement de médicaments pharmaceutiques, il n’est pas du tout clair qu’elle représente une amélioration significative en tant que modalité thérapeutique par rapport aux produits artisanaux à base de cannabis ou de chanvre contenant du CBDA .
Lorsqu’il est stocké de manière appropriée dans un placard frais et sombre, à l’abri de la lumière du soleil (ou même du réfrigérateur dans les climats chauds), le CBDA n’a pas tendance à se dégrader s’il est consommé en quelques mois. Cependant, si vous avez une bouteille de CBDA ouverte qui traîne depuis quelques années à la lumière directe du soleil, elle n’aura probablement pas le même profil de cannabinoïdes qu’elle avait autrefois – et votre huile de support peut être devenue rance.
OBTENEZ DU CBDA DANS VOTRE VIE
Pour le consommateur conscient essayant de naviguer sur le marché largement non réglementé d’aujourd’hui, la présence de CBDA dans un extrait d’huile de cannabis suggère qu’il s’agit probablement d’un véritable produit à spectre complet, plutôt qu’une formulation à base d’isolat ou de distillat de CBD , qui nécessitent tous deux de la chaleur pour se décarboxyler. .
S’il vous arrive d’avoir accès à quelques feuilles de cannabis fraîches ou à des sommités fleuries, vous voudrez peut-être en ajouter à une salade ou à un smoothie. C’est un moyen facile d’introduire des cannabinoïdes acides dans votre système. Ou, comme l’a recommandé le Dr Dustin Sulak lors de la conférence CannMed 2019 à Pasadena, essayez de mettre une petite quantité de bourgeons bruts riches en CBDA dans une tasse de thé infusé – la chaleur ne sera pas suffisante pour décarburer et vous obtiendrez les avantages de ce composé de cannabis jusqu’ici négligé.
En effet, il semble qu’après toutes ces années passées dans l’ombre du CBD , le CBDA soit enfin reconnu comme une alternative sûre, et à certains égards plus puissante, à son célèbre parent cannabinoïde. Pour ceux qui prennent déjà de l’huile de CBD , ou pour ceux qui y pensent, de petites doses d’un produit riche en CBDA peuvent valoir la peine d’être envisagées.
